Otra arma de la vacuna de inmunoterapia tumoral
A diferencia de la función preventiva de las vacunas contra enfermedades infecciosas, la mayoría de las vacunas contra tumores son terapéuticas y se usan para tratar tumores malignos existentes, con el objetivo de prevenir la recurrencia o la metástasis del tumor. De acuerdo con el nuevo punto de vista sobre la clasificación de las vacunas tumorales en una revisión de alta calidad de Nature Cancer, las vacunas tumorales existentes se pueden clasificar en tres dimensiones: si el antígeno se conoce antes del tratamiento, si el antígeno se comparte entre pacientes y si el antígeno es presentado por células presentadoras de antígeno
01. Vacuna tumoral con antígeno compartido por el paciente
Los antígenos tumorales conocidos y las vacunas diseñadas para este antígeno son en su mayoría antígenos asociados a tumores (TAA) o antígenos específicos de tumores (TSA), que se han introducido en tweets anteriores (dichas vacunas no se limitan estrictamente al tipo patológico de tumores o al tumor primario). localización de los tumores, que pueden beneficiar a más pacientes, y también son una estrategia vacunal que ha sido la más estudiada.
La ventaja de la vacuna tumoral de antígeno común es que el antígeno tumoral que portan los pacientes puede evaluarse con relativa precisión antes del tratamiento. Desde la década de 1990, la vacuna de antígeno común ha sido el foco de la investigación preclínica y clínica y ha proporcionado la experiencia básica para el desarrollo de la estrategia de vacunas contra tumores.
Induzca directamente APC para que recopile y cargue el antígeno tumoral, estimule la activación de las células T y juegue un efecto de eliminación de tumores.
1. Células dendríticas
Las células dendríticas (DC) con suficiente activación son el inductor más potente de la inmunidad antitumoral. Tiene fuertes capacidades de estimulación inmunológica, migración y secreción, puede maximizar la activación de las células T efectoras e inhibir las células con efectos inhibidores.
El pre DC se carga directamente con antígeno tumoral in vitro y luego se vuelve a transfundir en el cuerpo del paciente. La DC entrega información de antígenos a las células T y también proporciona señales coestimuladoras, señales de citoquinas, etc. para estimular completamente el ataque inmunológico de las células T.
2. Piso3L
Flt3L es un importante factor de crecimiento y diferenciación de las células progenitoras hematopoyéticas, que puede movilizar directamente DC, especialmente el subgrupo de presentación cruzada cDC1. La entrada de Flt3L no transforma directamente la DC, sino que atrae a una gran cantidad de DC para que se reúnan cerca del tumor y estimulen el efecto de eliminación de tumores de las DC activadas.
3. Agonista de TLR
La familia de receptores tipo Toll (TLR) es una parte muy conservada del sistema inmunitario innato. La activación de los TLR promueve directamente la expresión de citocinas y mediadores inflamatorios. Los agonistas de TLR pueden activar APC y mejorar la inmunidad de las células T a nuevos antígenos tumorales.
4. Virus oncolítico para administración intratumoral
El virus oncolítico tiene muchas funciones, como dividir directamente las células tumorales, inducir y mejorar la respuesta inmunitaria específica del cuerpo a los tumores y mejorar el efecto de otros fármacos antitumorales. Tiene una fuerte especificidad y pequeñas reacciones adversas.
El diseño de la vacuna contra el tumor está estrechamente relacionado con los dos temas de"antígeno"y"respuesta inmune mejorada", y cada tipo de vacuna tiene sus propias ventajas y desventajas. La vacuna tumoral de antígeno compartido por el paciente es el tipo más estudiado y tiene buenas perspectivas de promoción. Sin embargo, aún necesita mejoras adicionales debido al objetivo de antígeno único, inmunogenicidad de antígeno débil, microambiente inhibidor de tumores y otros factores.
La vacuna personalizada parece ser capaz de superar el problema de la débil inmunogenicidad del antígeno, pero las siguientes dificultades radican en el largo ciclo de producción, alto costo y difícil promoción. En la actualidad, los investigadores también están tratando de combinar estas estrategias de vacunas, por lo que es necesario conocer algunos productos de vacunas estrella de alto perfil recientemente.
02. Vacuna antitumoral personalizada
El antígeno suele ser un antígeno tumoral nuevo, y debido a que cada paciente tiene un epítopo de antígeno único, este tipo de vacuna está diseñada solo para el único paciente. El epítopo inmunogénico debe cumplir con la restricción HLA específica y tener suficiente afinidad con el receptor de células T. El tiempo y el costo económico de hacer esto es extremadamente alto, y debe estar respaldado por una sólida capacidad de análisis y computación de información biológica. La mayor ventaja de dirigirse a un antígeno individual es que puede producir una especificidad precisa, liberar células T sin pasar por la selección negativa del timo y hacer que la respuesta de las células T de los pacientes sea más extensa y suficiente.
03. Vacuna tumoral APC activada con antígeno desconocido + antígeno mejorado
Este método se basa principalmente en adyuvantes inmunes fuertes: proteínas de choque térmico (HSP), que son proteínas inductoras de estrés altamente conservadoras. Sus funciones son transportar polipéptidos entre células como chaperonas moleculares y liberar péptidos presentados por moléculas MHC-1, con efectos adyuvantes fuertes y únicos. Según esta teoría, los complejos HSP/polipéptido se pueden purificar después de obtener células tumorales de los pacientes. Los polipéptidos contienen una variedad de antígenos de los pacientes. Aunque se desconoce su composición antigénica, pueden inducir una fuerte respuesta inmune.
Después del tratamiento y la purificación in vitro, estos antígenos complejos con poderosos adyuvantes pueden ser presentados de manera eficiente por las APC in vivo para activar la inmunidad antitumoral de las células T. Debido a que esta vacuna tiene un espectro más amplio de antígenos tumorales, tiene un gran potencial para inducir la regresión tumoral sistémica.
04. Vacuna tumoral con antígeno desconocido+otros estimuladores activadores de APC